晓观天下：或许未来，没牙了还能长出新牙！

高桥克，日本大阪市医学研究所北野医院的首席研究员兼牙科和口腔外科主任，致力于解决先天缺牙问题。他领导的研究团队发现，仅一个基因的变化就可以影响牙齿数量。这项突破性研究有望改变许多先天缺牙患者的生活。

一、研究背景

世界上有许多人一出生就缺少牙齿，这严重影响了他们的咀嚼、吞咽和说话能力。先天牙齿缺失可能是由基因缺陷或早期发育的环境因素引起的，如病毒感染。高桥克从研究生时期开始，就致力于寻找治疗这些先天缺牙患者的方法。

二、基因与牙齿数量的关系

在1991年，高桥前往美国留学时，研究者们已经发现了一些与牙齿缺失相关的基因。如果这些基因在小鼠中被删除，会导致它们缺失牙齿。高桥萌生了一个想法：“仅一个基因的变化，就可以影响牙齿的数量。”这种思路引导他进行了深入的研究。

三、“牙过多”现象

高桥的研究在发现“牙过多”现象中找到了突破口。缺乏合成USAG-1蛋白的小鼠会长出更多的牙齿。高桥团队发现，USAG-1蛋白可以抑制牙齿发育中的关键蛋白质——骨形态发生蛋白（BMP）和Wnt。而那些“牙过多”的人或小鼠，通常是因为USAG-1基因存在缺陷，导致BMP和Wnt信号未能被有效抑制，长出了额外的牙齿。

四、研制长牙药物

高桥团队通过多年的研究，成功研制出了一种可以抑制USAG-1功能的中和抗体。2018年，他们在《科学·进展》上发表了研究成果，成功让小鼠和雪貂长出了正常形态的牙齿。现在，他们进一步研制出的长牙药物TR035，已通过日本相关机构的批准，即将在2024年9月到2025年8月期间开展I期临床试验。

五、临床试验

即将进行的临床试验将招募30至65岁的有一颗或多颗臼齿缺失的男性，以确认药物的安全性。接下来，他们将招募2到7岁之间，有4颗或更多先天性缺失牙齿的患者，探究该药物的效果。研究团队相信，这种药物未来不仅能帮助先天缺牙的人长出牙齿，还能帮助那些因为蛀牙或受伤而失去牙齿的人重新长出牙齿。

六、未来展望

根据计划，该药物有望在2030年开始上市销售。高桥克表示，希望这种药物能够帮助到许多人，改变他们的生活质量。或许未来，我们就不再需要羡慕鲨鱼能长出新牙了。

赵晓评论：高桥克领导的研究团队在牙齿再生领域取得了重大突破，这不仅有望改变许多先天缺牙患者的生活，还可能彻底改变牙科治疗的方式。希望这项研究能够早日转化为实际应用，造福更多需要帮助的人。